2026年1月22日，國際學術(shù)期刊《Cell》在線刊載了一項重大研究成果。華中科技大學同濟醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院魯友明團隊歷經(jīng)十五年聯(lián)合攻關(guān)，在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域取得重大突破。該研究首次揭示，通過靶向腫瘤分泌因子，可高效清除淀粉樣蛋白斑塊，進而實現(xiàn)對阿爾茨海默病的治療。這一發(fā)現(xiàn)突破了現(xiàn)有的"抑制阿爾茨海默病淀粉樣蛋白多肽形成"理論框架，開創(chuàng)了"促進淀粉樣蛋白清除"的全新治療模式，為阿爾茨海默病的精準治療提供了嶄新的理論依據(jù)，是傳統(tǒng)中華醫(yī)學"以毒攻毒"治病理念的全新科學例證。

阿爾茨海默病是一種以年齡依賴性認知功能衰退為主要特征的重大神經(jīng)退行性疾病，全球每3秒鐘就新增一例患者。全球國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）總量的1%被投入到阿爾茨海默病的診療與研發(fā)中。中國現(xiàn)有超過1000萬患者，是全球患者數(shù)最多的國家。然而，在全球范圍內(nèi)，目前仍未出現(xiàn)針對阿爾茨海默病的有效治療藥物。其病理特征之一是大腦中β淀粉樣蛋白異常聚集，形成毒性斑塊。這些斑塊如同大腦中的"垃圾堆"，逐漸侵蝕患者的記憶和認知能力。在醫(yī)學史上，有這樣一個令人困惑的現(xiàn)象：癌癥患者罹患阿爾茨海默病的風險顯著降低。長期以來，這一"反常"的流行病學觀察讓科學家們百思不得其解——兩種看似完全不相關(guān)的疾病，為何會出現(xiàn)如此奇特的負相關(guān)關(guān)系？癌癥這個"壞角色"，為什么反而會對阿爾茨海默病產(chǎn)生保護作用？如今，魯友明團隊的研究終于揭開了這一謎題的冰山一角。

癌癥神經(jīng)科學（Cancer Neuroscience）作為新興的生物醫(yī)學前沿領(lǐng)域，專注于探究惡性腫瘤與神經(jīng)系統(tǒng)之間的動態(tài)交互作用，為癌癥治療開辟新路徑。盡管在局部微環(huán)境和全身背景下，神經(jīng)對外周腫瘤發(fā)生與發(fā)展的調(diào)控已得到廣泛研究，但外周腫瘤對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響仍處于研究空白狀態(tài)。基于早期流行病學數(shù)據(jù)顯示的癌癥病史人群阿爾茨海默病發(fā)病率顯著降低這一現(xiàn)象，魯友明團隊提出了"腫瘤分泌因子可能對阿爾茨海默病的發(fā)生與發(fā)展具有抑制作用"這一創(chuàng)新性假設(shè)。

在這一假設(shè)的指引下，由16名研究人員組成的團隊展開了長達十五年的系統(tǒng)性研究。研究團隊從7種不同外周腫瘤患者血漿中分離出33個癌細胞分泌蛋白，并運用CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建系列基因敲除的阿爾茨海默癥小鼠模型，特異性驗證了癌細胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin-C，簡稱Cyst-C）具有清除阿爾茨海默癥淀粉樣蛋白斑塊的神奇功效。這個被形象地稱為"超級清道夫"的分子，成為了破解癌癥與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)之謎的關(guān)鍵。

在作用機制層面，研究團隊揭示了一個精妙的"三方握手"機制：人源型腫瘤細胞所分泌的Cyst-C充當一種"分子膠水"，可直接與小膠質(zhì)細胞上的TREM2受體相結(jié)合并使其激活，在阿爾茨海默病淀粉樣蛋白斑塊與TREM2之間起到橋接作用，從而觸發(fā)小膠質(zhì)細胞對淀粉樣蛋白斑塊的吞噬清除作用，進而達成淀粉樣斑塊的清除。經(jīng)證實，這種相互作用具有TREM2依賴性，因為當出現(xiàn)TREM2敲除（TREM2-/-）、TREM2 R47H或Cyst-C L68Q突變體時，該效應不復存在。

TREM2（髓系細胞觸發(fā)受體2）作為小膠質(zhì)細胞表面的關(guān)鍵受體，是近年來阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的"明星靶點"。TREM2變異已被確認為阿爾茨海默病的風險因素，其能夠?qū)π∧z質(zhì)細胞的趨化性、代謝穩(wěn)態(tài)以及吞噬功能進行調(diào)控。盡管此前TREM2的激活配體尚不明確，但本研究借助結(jié)構(gòu)相互作用分析，首次明確Cyst-C為其功能性激動劑，為基于TREM2的藥物開發(fā)提供了重要理論基礎(chǔ)。

這條依賴TREM2的清除通路，確立了一種有別于現(xiàn)有降低淀粉樣蛋白產(chǎn)生策略的全新阿爾茨海默癥治療模式。傳統(tǒng)治療策略主要聚焦于"抑制淀粉樣蛋白多肽的形成"，就像試圖關(guān)閉"垃圾工廠"。而本研究開創(chuàng)的新策略是"促進已形成淀粉樣蛋白的清除"，相當于增強"垃圾清運"能力。這一范式轉(zhuǎn)變?yōu)橐汛嬖诖罅康矸蹣拥鞍装邏K的患者提供了治療希望，也為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新的思路。

值得關(guān)注的是，本研究在分子層面上實現(xiàn)了傳統(tǒng)中華醫(yī)學"以毒攻毒"理念的現(xiàn)代轉(zhuǎn)化。研究利用癌癥這一"毒"（腫瘤分泌因子）來對抗阿爾茨海默癥這一"毒"（淀粉樣蛋白斑塊），展現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)學理念與現(xiàn)代生物醫(yī)學研究的完美結(jié)合。這項工作豐富了"腫瘤神經(jīng)科學"的內(nèi)涵，填補了外周腫瘤影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的空白，建立了癌癥與神經(jīng)退行性疾病之間的新型關(guān)聯(lián)，是阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的一項開拓性成果。

研究成果以"Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer's disease via cystatin-c activation of TREM2"為題，于國際權(quán)威學術(shù)期刊《Cell》在線發(fā)表。展望未來，基于Cyst-C或類似機制的藥物開發(fā)、從動物模型到臨床試驗的轉(zhuǎn)化研究、基于TREM2基因型的精準治療策略等研究方向，都將成為下一步攻關(guān)的重點。隨著研究的深入和藥物開發(fā)的推進，我們有望在不久的將來看到基于這一機制的創(chuàng)新療法進入臨床應用，為全球數(shù)千萬阿爾茨海默病患者及其家庭帶來福音。

這項研究就像一把鑰匙，打開了理解癌癥與阿爾茨海默病之間神秘關(guān)聯(lián)的大門。它告訴我們，在生命的世界里，看似對立的疾病之間可能隱藏著意想不到的聯(lián)系，而這些聯(lián)系，正是攻克重大疾病的突破口。華中科技大學魯友明團隊十五年的堅守與探索，為人類戰(zhàn)勝阿爾茨海默病這一"記憶橡皮擦"照亮了一條充滿希望的道路。

Fight disease with disease——以毒攻毒。腫瘤細胞分泌Cyst-C，激活小膠質(zhì)細胞TREM2，淀粉樣蛋白斑塊，治療阿爾茨海默病。